Issue d'une famille de quatre enfants, dont elle est l'aînée, Jane Kaczmarek Whitford est née le 21 Décembre 1955 à Milwaukee, dans le Wisconsin (USA). En 1992, elle se marie avec Bradley Whitford, lui aussi acteur, et connu pour son rôle dans la série A la Maison Blanche (The West Wing), qui a aussi joué dans un épisode de Malcolm : "Pique-nique Fatal, partie 2".
En 1998, le couple a son premier enfant, Frances, puis l'année d'après, Jane accouche de son deuxième enfant : George Edward. Enfin, c'est en 2002 que naît le troisième enfant du couple, Mary Louisa. Cette troisième grossesse est intervenue lors de la quatrième saison, c'est donc à cet événement qu'on doit la naissance de Jamie, le cinquième enfant de la famille, dans la série.
Au départ intéressée par une carrière de professeur de théâtre, elle finit par se diriger vers le milieu cinématographique. Désormais, elle touche environ 100.000 Dollars par épisodes (environ 25000 ¤), un salaire qui reste cependant modeste à Hollywood.
Dans la série :
Lois Wilkerson a une quarantaine d'années. C'est la mère des quatre "monstres", et du futur Jamie. Elle est tyrannique, au point d'infliger des punitions à tout le monde pour une simple bêtise jusqu'à ce qu'elle trouve le coupable. Elle sait même quand les enfants ont commis une bêtise même s'ils ne montrent pas de signes, c'est comme un 6ème sens! Elle n'est pas pudique pour un sou, et n'éprouve aucune difficulté à se balader nue dans la maison et ou aller ouvrir la porte dans ce plus simple appareil. Elle ne fait pas beaucoup le ménage et la maison est souvent un capharnaüm. Elle est très fière de Malcolm, sont fils surdoué et travaille dans une grande surface au coté de son ami Craig.